对疲劳本质的解释主要有下列四种：

（1）力源消耗论人在从事各种劳动过程中，无不消耗能量。人体内有一定数量的能源物质，如糖、蛋白质、脂肪，可供劳动消耗，但储量有限，一旦这些物质出现暂时性耗竭，疲劳就产生或加重。

（2）疲劳物质积累论人在从事劳动过程中，不断地产生代谢物，如乳酸之类。虽然机体能边产生边处理，但产生量大于处理量，积累到一定浓度时，人就出现疲劳现象。

（3）中枢系统变化论人在从事劳动过程中，由于肌肉的收缩，持续地发生兴奋信号给中枢系统，久而久之，中枢功能衰退，转入抑制状态，人就感到疲劳。

（4）生理化学机能变化论人在从事劳动过程中，体内某些物质发生生理化学变化，例如体液的PH值下降，内环境形成暂时失调现象，因而产生疲劳。

此外，还有内分泌学说等。前述几种论点，作为一个侧面都是成立的。实际上，疲劳是各个侧面的综合反映。